En este órgano es muy común que las sustancias almacenadas se conviertan en piedras o cálculos (litos), que muchas veces no generan molestias, pero en ocasiones se acompañan de inflamación o infección, lo cual se conoce como colecistitis aguda, generando dolor intenso.
En otros casos en los que se requiere operación de vesícula es cuando el órgano es incapaz de vaciar su contenido. A este problema se le conoce como discinesia vesicular.

Otras situaciones que requieren cirugía de vesícula, son los pólipos vesiculares, mismos que son tumoraciones generalmente benignas en el interior del órgano. Con el tiempo, estas malformaciones poseen cierto potencial de cambiar y originar tumores malignos.